杨成。
高脂肪、高果糖和高胆固醇饮食诱导非酒精脂肪肝(NAFLD)
“酒精”一词的缩写NAFLD过于强调没有饮酒和under-emphasizes代谢危险因素的重要性这个疾病进展的主要因素。术语MAFLD(代谢相关的盛名)更好地反映这种疾病(1)和为了概括这个疾病在人类中,需要使用diet-driven临床前研究的动物模型针对整个盛名光谱随着代谢功能障碍。啮齿动物食用含有高脂肪的修改AMLN饮食(大约40千卡%脂肪从棕榈油),高果糖(22%)和高胆固醇(2%)被广泛用于MAFLD模型。老鼠这一饮食消费显示许多非酒精性脂肪肝的临床相关的特征,以及其他代谢紊乱(2)。这个修改AMLN饮食由泰康利(D09100310)已广泛应用的现成的食源性C57小鼠纳什模型和由丹麦合同研究组织,Gubra。纤维化纳什的几个特点ob / ob老鼠(16周后)和C57BL / 6 j小鼠(28周后)与脂肪变性分数3,炎症分数~ 2.5和纤维化评分2 - 3(2、3)随着代谢功能障碍(葡萄糖耐受不良,增加血浆胆固醇)是常见的饮食(3)。
一个组件的饮食,胆固醇,最近质疑它的角色在盛名。这种饮食包含一个高胆固醇含量(2%),这是包括促进肝损伤。然而,这么高的饮食中胆固醇水平抑制内源性胆固醇合成,这是与纳什在人类胆固醇合成的发展(4)升高。最近的一项研究(5)使用了一个类似的饮食胆固醇较少(0.02%,D19101102),并发现了类似的纳什比他们以前的工作进展与饮食D09100310含2%胆固醇(6)。这表明supraphysiological胆固醇可能不是晚期的发展所需的非酒精性脂肪肝在野生型老鼠。
这些作者同时研究了住房的影响温度对晚期肝病(5)的发展。在典型的植物园住房温度(研讨会°C),老鼠经验诱使生热作用,因此最近研究人员已经开始质疑这限制这些啮齿动物的效用研究代谢障碍如肥胖、MAFLD和糖尿病(7)。当动物喂D19101102(或D09100310(6))被安置在热力中性(29°C),他们开发了重要的脂肪变性,肝细胞膨胀,组织学标记人类纳什和适度的炎症和纤维化在16周内(25周)恶化,这是明显高于老鼠住在室温下(21°C) (5)。
因此,除了饮食可以影响其他因素纳什进展,因此,他们需要考虑在设计你的下一个研究。饮食是一个主要推动力,因为有各种各样的商用研究这些饮食,可导致不同的实验结果,正确的报告完整的饮食成分的方法来推进我们的知识MAFLD至关重要。我们回顾了这一点在其他地方(8、9)和乐于协助研究人员适当的饮食选择的研究。
引用:
1。Eslam, M。,et al。(2020)。“MAFLD:共识驱动提出了代谢有关脂肪肝命名。”Gastroenterology 158(7): 1999-2014 e1991.
2。博兰,M。,et al。(2019)。“对一个标准的食源性和活检确诊的非酒精性脂肪肝小鼠模型:膳食脂肪源的影响。”World J Gastroenterol 25: 4904-4920.
3所示。汉森,H . H。,et al。(2020)。“人类可译性GAN食源性肥胖小鼠模型的非酒精性脂肪肝。”BMC Gastroenterol 20(1): 210.
4所示。Tsuchida, T。,et al。(2018)。“一个简单的饮食,chemical-induced鼠纳什模型与肝病进展迅速,纤维化和肝癌。”J Hepatol 69(2): 385-395.
5。明天,m R。,et al。(2022)。“抑制atp柠檬酸裂解酶提高了纳什,肝纤维化,以及血脂异常”。Cell Metab 34(6): 919-936 e918.
6。明天,m R。,et al。(2020)。“一个人性化的小鼠模型,它加速了非酒精性脂肪肝和肝纤维化的发展。”Keystone Symposia - NAFLD.
7所示。Ganeshan k和a·乔(2017)。“变暖人类疾病的老鼠模型。”Nat Rev Endocrinol 13(8): 458-465.
8。Radhakrishnan, S。,et al。(2020)。“有针对性的营养在提纯食用性谦恭地修改影响非酒精性脂肪肝疾病和代谢疾病发展的啮齿动物模型。”Curr Dev Nutr 4(6): nzaa078.
9。Radhakrishnan, S。,et al。(2021)。“考虑当选择高脂肪、高果糖和高胆固醇饮食诱导实验在实验室动物模型非酒精性脂肪肝病。”Curr Dev Nutr 5(12): nzab138.